أحدث الأبحاث حول مكافحة مرض الزهايمر: المزيد من التجارب وبعض الأخطاء

تُظهر البيانات من تجارب الأدوية المستمرة التي أجراها Eli Lilly والتي صدرت هذا الأسبوع أنه قد يكون من الممكن ، إذا تم تناول الدواء مبكرًا ، إبطاء مرض الزهايمر في المرضى الذين يعانون من شكل خفيف من المرض. ومع ذلك ، فشلت مجموعة مختلفة من البيانات ، قدمتها Biogen ، في إظهار فوائد ذات دلالة إحصائية للمرضى على جرعة منظمة عن كثب. المحصلة النهائية: التقييم النهائي سيستغرق المزيد من الوقت والاختبارات ، على الرغم من أن العلماء يعتقدون أن خط هجومهم على المرض هو الصحيح.

العدو: الصفائح

تهدف الأدوية إلى منع تكوين بروتين يسمى بيتا أميلويد ، والذي يُعتقد أنه يسبب لويحات الدماغ السامة التي تعتبر سمة مميزة لمرض الزهايمر. يُعتقد أن بيتا أميلويد يتراكم في الدماغ لمدة 10 أو 15 عامًا ويقتل الخلايا العصبية بشكل ثابت قبل ظهور أعراض مرض الزهايمر.

يأتي بيتا أميلويد من بروتين أكبر موجود في الغشاء الدهني المحيط بالخلايا العصبية. بيتا أميلويد مادة لزجة كيميائيًا ، وعندما تتكتل قطع البروتين معًا ، فإنها تتراكم تدريجياً في شكل لويحات.

في حين أن الأدوية التي تهدف إلى تقليل اللويحات لم تظهر نجاحًا نهائيًا في وقف التدهور في الإدراك ، تظل فرضية الأميلويد محور أبحاث مرض الزهايمر.

الأمل: سولانيزوماب

ذكرت Eli Lilly في عام 2012 أن عقارها ، solanezumab ، لم يعمل بشكل عام في تجربتين كبيرتين لمدة 18 شهرًا ، لكنه أظهر علامات الفعالية في بعض المرضى في المراحل المبكرة من المرض. في حين بدأت تجربة ثالثة كبيرة تقتصر على هذه المجموعة الفرعية من المرضى ، فقد وسعت أيضًا التجارب القديمة ، حيث تم إعطاء جميع المشاركين - بما في ذلك أولئك الذين تلقوا علاجًا وهميًا حتى الآن - دواء سولانيزوماب لمدة عامين آخرين.

هذا يعني أن المرضى في مجموعة الدواء الوهمي بدأوا الدواء بعد 18 شهرًا من أولئك الذين كانوا يتلقونه طوال الوقت. كان القصد من دراسة البدء المتأخر هو: إذا كان دواء سولانيزوماب يعمل بالفعل على إبطاء التدهور العقلي ، فلن يتمكن المرضى الجدد على العقار من اللحاق بالقدرة المعرفية مع المرضى الذين بدأوا العلاج به من قبل.

يوم الأربعاء ، أبلغت Lilly عن النتائج التي أظهرت أن المبتدئين المتأخرين ، في الواقع ، فشلوا في اللحاق بالمرضى الذين تناولوا الدواء لفترة أطول. ومع ذلك ، ظلت الفجوة في الإدراك ثابتة ، مما يشير إلى أن الدواء كان يستمر في العمل على جميع المرضى.

ومع ذلك ، فإن النتائج الجديدة لا تثبت أن سولانيزوماب ليلي يعمل حقًا ؛ لن تنتهي الدراسة الأكبر الجارية حاليًا إلا في أواخر عام 2016.

النكسة: أدوكانوماب

في مارس ، أبلغت شركة Biogen عن بيانات عن المرضى الذين تناولوا عقارها ، aducanumab ، بجرعات 1 و 3 و 10 ملغ لكل كيلوغرام من وزن المريض لمدة عام تقريبًا.

كانت نتائج المرحلة المبكرة مشجعة - انخفاض حاد في الإدراك مقارنة بالدواء الوهمي. لكن الجرعة الأكثر فاعلية ، الأعلى ، كان لها معدل مرتفع من الآثار الجانبية ، وهو تورم موضعي في الدماغ.

البيانات الجديدة المقدمة يوم الأربعاء كانت من 30 مريضا حصلوا على جرعة متوسطة 6 ملغ لكل كيلوغرام. قبل النتائج ، كان من المأمول أن تظهر الجرعة المتوسطة فعالية أقوى من الجرعتين المنخفضتين اللتين تم الإبلاغ عنهما في مارس ، وآثار جانبية أقل من الجرعة الأعلى.

لقد فشلت إلى حد كبير في تحقيق تلك التوقعات ، ولم تظهر أي مسار واضح للمضي قدمًا على الفور في الدراسة.

نفذت التجارب اختبار الحالة العقلية المصغر ، أو MMSE ، ومجموعة مربعات تصنيف الخرف الإكلينيكي ، أو CDR-SB - وهما اختباران رئيسيان لتقييم المهارات العقلية اليومية والتذكر. في MMSE ، كانت جرعة 6 ملغ أسوأ من اختبار 3 ملغ ، مما أثار تساؤلات حول استهداف المرض على أساس الجرعة. في CDR-SB ، فشلت في تمييز نفسها إلى درجة كبيرة. لم تتحسن بيانات السلامة ، التي تتضمن الآثار الجانبية لـ ARIA (تشوهات التصوير المرتبطة بالأميلويد).

قالت Biogen إنها كانت متحمسة بشأن المرحلة 3 [من التجارب] ، و [كانت] تبذل قصارى جهدها لبدء التسجيل ... في أقرب وقت ممكن.

إعادة المحاكمة: GANTENERUMAB

وقالت شركة روش يوم الأربعاء إنها ستحيي البحث عن عقارين لمرض الزهايمر عانتا من انتكاسات في الاختبارات العام الماضي. يعمل هذان الدواءان ، gantenerumab و crenezumab ، بنفس طريقة عمل منافسيهما من Eli Lilly و Biogen - من خلال استهداف لويحات البروتين في أدمغة مرضى الزهايمر.

وقال متحدث إن crenezumab سينتقل الآن إلى المرحلة الأخيرة من تطوير المرحلة الثالثة ، وسيتم وضع gantenerumab في تجارب سريرية جديدة باستخدام جرعات أعلى. أشارت البيانات المقدمة في المؤتمر الدولي لجمعية مرض الزهايمر في واشنطن يوم الأربعاء إلى أن الجانتيروماب كان يزيل لويحات بيتا أميلويد من الدماغ ، لكن الجرعة كانت منخفضة للغاية.

الخرف هو

# تدهور الذاكرة والتفكير والسلوك والقدرة على أداء الأنشطة اليومية

# ناتجة عن مجموعة متنوعة من الأمراض والإصابات التي تصيب الدماغ مثل مرض الزهايمر أو السكتة الدماغية. يظهر بشكل رئيسي عند كبار السن ، لكنه ليس جزءًا طبيعيًا من الشيخوخة

# شوهد في 47.5 مليون شخص حول العالم ، 58٪ منهم في البلدان المنخفضة والمتوسطة الدخل. يحدث في 5 إلى 8 أشخاص لكل 100 في الفئة العمرية 60 وما فوق. تتم إضافة 7.7 مليون مريض جديد كل عام في جميع أنحاء العالم ، ومن المتوقع أن تصل الإصابة العالمية إلى 75.6 مليون بحلول عام 2030 ، و 135.5 مليون بحلول عام 2050

# التكلفة المقدرة 604 مليار دولار أمريكي ، أو حوالي 1٪ من الناتج المحلي الإجمالي العالمي (تقديرات التكاليف المجتمعية العالمية في عام 2010)

# يُعتقد أنه يمكن الوقاية منه ، إلى حد ما ، من خلال التركيز على نفس عوامل الخطر الموجودة لأمراض الأوعية الدموية ، مثل مرض السكري وارتفاع ضغط الدم في منتصف العمر والسمنة في منتصف العمر والتدخين وقلة النشاط البدني

أعراض

# الخرف يؤثر على كل شخص بشكل مختلف. تظهر الأعراض على ثلاث مراحل.

# في وقت مبكر: بداية تدريجية ؛ تشمل الأعراض الشائعة النسيان ، وضياع الوقت ، والضياع في الأماكن المألوفة

# MIDDLE: تصبح العلامات والأعراض أكثر وضوحًا ، وأكثر تقييدًا: نسيان الأحداث الأخيرة ، وأسماء الأشخاص ؛ الضياع في المنزل يجدون صعوبة في التواصل بحاجة إلى مساعدة في العناية الشخصية ؛ تغييرات السلوك بما في ذلك التجوال والاستجواب المتكرر

# متأخر: الاعتماد الكلي تقريبًا ؛ اضطرابات الذاكرة الخطيرة: عدم إدراك الزمان والمكان ؛ صعوبة التعرف على الأقارب والأصدقاء ؛ الحاجة المتزايدة للرعاية الذاتية المساعدة ؛ صعوبة المشي؛ تغييرات السلوك بما في ذلك العدوان

أهداف العلاج

# لا يوجد علاج متاح. يساعد على:

# التشخيص في أقرب وقت ممكن

# تحسين الصحة البدنية والإدراك والنشاط والرفاهية

# تحديد ومعالجة الأمراض الجسدية المصاحبة

# كشف وعلاج الأعراض السلوكية والنفسية

(مقتبس من تقارير الوكالة و THE NYT و Alzheimer’s Association WEB SITE)

شارك الموضوع مع أصدقائك: